草酸艾司西酞普蘭片

【通用名】草酸艾司西酞普蘭片

【成份】活性成份：草酸艾司西酞普蘭。化學名稱：S( )-1-(3-二甲氨丙基)-1-(4-氟代苯基)-1，3-二氫異苯并呋喃-5-腈草酸鹽。分子式：C20H21FN2O·C2H2O4分子量：414．43

【性狀】草酸艾司西酞普蘭片為薄膜衣片，去除薄膜衣后顯白色。

【適應癥】本品為薄膜衣片，去除薄膜衣后顯白色。

【用法用量】用法：口服，可以與食物同服。 用量：抑郁癥每日1次。常用劑量為每日10mg，根據患者的個體反應，每日最大劑量可以增加至20mg。通常2-4周即可獲得抗抑郁療效。癥狀緩解后，應持續治療至少6個月以鞏固療效。 老年患者（＞65歲） 推薦以上述常規起始劑量的半量（5mg）開始治療，每日最大劑量不應超過10mg。 兒童和青少年（＜18歲） 草酸艾司西酞普蘭片 不適用于兒童和18歲以下的青少年。腎功能降低者輕中度腎功能降低者不需要調整劑量，嚴重腎功能降低（CLcr＜30 mL/分鐘）的患者慎用。肝臟功能降低者建議起始劑量每日5 mg，持續治療2周。根據患者的個體反應，劑量可以增加至每日10 mg。建議對肝功能嚴重降低的患者需注意并進行特別謹慎的劑量增加。細胞色素P450 2C19(CYP2C19)慢代謝者對于已知是CYP 2C19慢代謝的患者，建議起始劑量每日5 mg，持續治療2周。根據患者的個體反應，可將劑量增加至每日10 mg。停藥應避免突然停藥。需要停止草酸艾司西酞普蘭片 治療時，應該在1-2周內逐漸減少劑量，以避免出現停藥癥狀。每日20 mg以上劑量的安全性還未得到證實。

【藥理毒理】

【藥代動力學】吸收口服吸收完全，不受食物的影響（口服多次給藥后平均4小時達到血漿峰濃度），與西酞普蘭一樣，草酸艾司西酞普蘭片的絕對生物利用度約為80％。分布口服給藥后的表觀分布容積（Vd，β/F）約為12-26 L/Kg。草酸艾司西酞普蘭片及其代謝產物的血漿蛋白結合率約為80％。代謝草酸艾司西酞普蘭片在肝臟內主要經去甲基化和去二甲基化代謝。2種代謝產物都有藥理活性。另外，N基團可被氧化生成N氧化代謝產物。原形藥物及代謝產物可以部分經葡萄糖醛酸化排泄。多次給藥后，去甲基化和去二甲基化的代謝產物平均血漿濃度分別是原形藥物濃度的28-31％和＜5％。草酸艾司西酞普蘭片的去甲基化主要由細胞色素P450(CYP)2C19酶代謝，CYP 3A4和CYP 2D6也可能起到部分作用。消除多次給藥后消除半衰期約為30小時，口服藥物的血漿清除率（CIoral）約為0.6 L/分鐘，藥物的主要代謝產物半衰期更長，草酸艾司西酞普蘭片及其代謝產物主要經肝臟（代謝）和腎臟消除，主要以代謝產物形式從尿液中排泄。草酸艾司西酞普蘭片的藥代動力學呈線性，大約在1周后達穩態血漿濃度，每日劑量10 mg的平均穩態血漿濃度為50 nmol/L(范圍 ：20-125 nmol/L)。老年患者（＞65歲）與年輕患者相比，老年患者的藥物消除更為緩慢。與年輕的健康受試者相比，老年人的AUC高出50％。肝功能降低者在輕度和中度肝損傷（Child-Pugh標準A和B）的患者中，西酞普蘭的半衰期約為肝功能正常患者的2倍，暴露量高出60％。腎功能降低者在腎功能降低患者中觀察到西酞普蘭的半衰期延長，血漿藥物濃度輕度升高（CLcr10-53 mL/分鐘）。尚未對代謝產物的血漿濃度進行過研究，但其濃度可能會升高。多態性已發現經CYP 2C19代謝的慢代謝者，草酸艾司西酞普蘭片的血漿濃度是快代謝者的2倍，而經CYP 2D6代謝的慢代謝者藥物血漿濃度沒有明顯變化。

【不良反應】不良反應多發生在開始治療的第1-2周，持續治療后不良反應的嚴重程度和發生率都會降低。根據器官系統分類和頻率將SSRI藥物和艾司西酞普蘭已報道的在安慰劑對照臨床研究和上市后自發報告的已知不良反應列于下表。發生率是由臨床試驗得來的；所列的發生率未經安慰劑校正。發生率的定義如下：很常見（≥1/10），常見（≥1/100至[1/10），少見（≥1/1000至[1/100），罕見（≥1/10,000至[1/1000），非常罕見（[1/10000），未知（不能通過已有的數據估計）。注：1.在本品治療或中斷治療的早期已報告有自殺意識和自殺行為的事件。2.此類事件報告于SSRI類藥物治療中。骨折主要在50歲和50歲以上患者中進行的流行病學研究表明，接受SSRIs和TCAs（三環類抗抑郁藥物）患者的骨折風險會增加。導致此風險的機制未知。QT間期延長上市后報道的QT-間期延長的案例，主要在女性患者、低鉀血癥的患者、或預先存在其他心臟病的QT間期延長的患者中，有QT間期延長和室性心律失常的報告，包括尖端扭轉型室性心動過速。SSRI治療停止時觀察到的停藥癥狀本品停藥，包括停止使用SSRI/5-羥色胺-去甲腎上腺素重攝取抑制劑（SNRI）（特別是突然停止）常常會出現停藥癥狀。頭暈，感覺障礙（包括感覺異常和電休克感覺），睡眠障礙（包括失眠和緊張的夢），激越和焦慮，惡心和/或嘔吐，震顫，意識模糊，出汗，頭痛，腹瀉，心悸，情緒不穩，易怒，和視覺障礙為最常報道的反應。一般這些事件為輕度或中度且為自限性，但是在一些患者中可能會嚴重或時間延長。因此建議不再需要本品治療時，應逐漸減少劑量到停藥。

【注意事項】1.停藥反應上市后使用草酸艾司西酞普蘭片、其他SSRIs陸續有一些停藥后不良事件自發的報道，尤其在突然停藥時常可見：情緒煩躁、易怒、激越、頭昏、感覺異常（電擊感）、焦慮、意識模糊、頭痛、懶散、情緒不穩定、失眠、輕躁狂、耳鳴和癲癇發作等。以上表現一般為自限性，也有嚴重停藥反應的報道。當患者停用草酸艾司西酞普蘭片時，應注意監測這些可能出現的停藥癥狀，推薦逐漸減量，避免突然停藥。如果在減藥和停藥過程中出現難以耐受的癥狀時，可以考慮恢復至先前治療劑量，隨后醫生再以更慢的速度減藥。2.異常出血已有使用SSRIs時出現皮下出血時間和/或出血異常的報告，例如，瘀斑、婦科出血、腸胃出血和其他皮膚或黏液出血，在服用SSRIs（特別是合并使用已知會影響血小板功能的活性物質或可能增加出血風險的其他活性物質）的患者中以及在具有出血性疾病病史的患者中需謹慎使用。3.低鈉血癥罕有使用SSRI類藥物出現低鈉血癥的報告，可能是由于抗利尿激素（SIADH）的異常分泌引起，通常會在治療終止時恢復正常。特別是老年女性患者可能易發生此類風險。4.靜坐不能/精神運動性不安SSRI/SNRI的使用已被認為與靜坐不能的形成有關，其特點是主觀上不愉快或令人不安的躁動，需要不停運動，并且不能安靜地坐立。這在治療的頭幾周內最可能出現。在患有這些癥狀的患者中，增加劑量可能是有害的。5.躁狂躁狂抑郁癥的患者可能轉為躁狂發作。轉為躁狂發作的患者應停止使用草酸艾司西酞普蘭片。6.癲癇發作癲癇是使用抗抑郁藥物時的一個潛在風險。癲癇發作的患者應該停止使用草酸艾司西酞普蘭片。在患有不穩定性癲癇癥的患者中應該避免使用草酸艾司西酞普蘭片，對癲癇已經得到控制的患者應該仔細監控。如果癲癇發作頻率增加，則應 停止使用草酸艾司西酞普蘭片。7.糖尿病在患有糖尿病的患者中，使用某種SSRI進行治療可能會改變血糖控制。可能需要對胰島素和/或口服降糖藥的劑量進行調整。8.ECT（電休克療法）同時給予SSRIs和ECT治療的臨床經驗有限，因此，應予謹慎。9.圣約翰草在合并使用草酸艾司西酞普蘭片和含有圣約翰草（貫葉連翹）的草藥制劑期間，不良反應可能更常見。因此，不應同時服用草酸艾司西酞普蘭片和圣約翰草制劑。10.精神疾病草酸艾司西酞普蘭片治療具有抑郁發作的精神疾病患者可能會增加精神疾病癥狀。應在醫生指導下用藥。11.輔料草酸艾司西酞普蘭片輔料中含有乳糖。罕見發生遺傳性半乳糖不耐受問題，有乳糖酶缺乏癥或對葡萄糖一半乳糖吸收不良的患者勿使用草酸艾司西酞普蘭片。12.對駕駛及操作機器能力的影響草酸艾司西酞普蘭片對開車和使用機器的能力具有輕度或中度的影響。精神藥品可以降低判斷能力和對緊急情況的反應能力。應該告知患者這些影響，并警告他們其開車或操作機器的能力可能會受到影響。13.請置于兒童不易拿到處。

【禁忌】1. 對草酸艾司西酞普蘭片活性成份或任一輔料過敏者禁止使用。2. 禁止與非選擇性、不可逆性單胺氧化酶抑制劑（MAOI）合用（參見[警告]和[藥物相互作用]）。3. 禁止與利奈唑胺合并用藥，詳見[藥物相互作用]。4. 禁止與匹莫齊特合并用藥，詳見[藥物相互作用]。5. 在已知患有QT間期延長或先天性QT綜合征的患者中，禁止使用草酸艾司西酞普蘭片。

【貯藏】密閉保存。

【有效期】24個月

【生產廠家】湖南洞庭藥業股份有限公司